ANAZETTI, Maristella Conte; MELO, Patrícia Silva. Morte celular por apoptose: uma visão bioquímica e molecular. Metrocamp Pesquisa, v. 1, n. 1, p. 37-58, jan./jun. 2007. ISSN 1981-5883

O termo “apoptose” descreve um processo ativo de colapso celular que difere morfologicamente da morte por necrose. É um tipo de morte celular que ocorre durante várias situações fisiológicas e patológicas, constituindo um mecanismo de remoção de células lesadas e, de renovação celular e tecidual. A morte celular por apoptose é um fenômeno complexo caracterizado por condensação cromatínica, fragmentação do DNA e formação dos corpos apoptóticos, sendo que a morte e proliferação celular estão intimamente conectadas. Alguns reguladores do ciclo celular podem influenciar tanto a divisão quanto a morte celular programada. A correlação entre ciclo cellular e apoptose está comprovada devido às funções de c-Myc, p53, pRb, Ras, PKA, PKC, Bcl-2, ciclinas e CK1. A fosforilação e desfosforilação de proteínas controlada por proteínas quinases e proteínas fosfatases constitui um dos principais mecanismos que regulam uma variedade de processos celulares incluindo a morte celular. Várias proteases participam dos processos de indução da morte celular, as mais conhecidas são as caspases. Caspases são proteases aspartato específicas contendo cisteína, as quais estão presentes entre as membranas mitocondriais e na matriz nuclear na forma de zimogênios. O interesse na elucidação da morte celular por apoptose é devido a susceptibilidade das células tumorais, incluindo as linhagens leucêmicas, em serem induzidas a este tipo de morte por compostos antitumorais. Esta revisão sumariza as diferentes funções de proteínas e enzimas que participam no controle do ciclo celular e da apoptose.

The term “apoptosis” describes an active process of cellular deconstruction originally contrasted morphologically with necrosis. It is a form of cell death that occurs during several physiological and pathological situations in multicellular organisms and constitutes a common mechanism of cell replacement, tissue remodelling, and removal of damaged cells. Apoptosis is a complex process characterized by cell shrinkage, chromatin condensation, internucleosomical DNA fragmentation, and formation of  ”apoptotic bodies” since proliferation and apoptosis are intimately linked. Some cell cycle regulators can influence both cell division and programmed cell death. The linkage of cell cycle and apoptosis has been recognized for c-Myc, p53, pRb, Ras, PKA, PKC, Bcl-2, cyclins and CK1. The reversible phosphorylation of proteins controlled by protein kinases and protein phosphatases is a major mechanism that regulates a wide variety of cellular process including cell death. Several protease families are also implicated in apoptosis, the most prominent being caspasis. Caspasis are cysteine-containing, aspartic acid-specific proteases which exist as zymogen in the soluble cytoplasm, mitochondrial intermembranae space, and nuclear matrix of virtually all cells. Apoptosis is subject of intense research due to the susceptibility of tumor cells, including leukemia and lymphoma cell lines that have been found to undergo this kind of cell death in response to anti-tumoral agents. This review summarizes the different functions of the proteins and enzymes presently known to control both apoptosis and cell cycle progression.